明天12点

肺癌脑转移与显著的发病率和死亡率相关。传统的治疗模式侧重于获得局部控制，但生存效益有限。在过去的十年中，免疫系统已经成为癌症的一个强有力的预后和治疗靶点，使得免疫检查点抑制剂的发展。以程序性细胞死亡1及程序性死亡配体1为靶点的药物已在多种癌症亚型中显示出效果。抗pd1药物pelizuab在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌相关的br方面非常有效。在某些情况下，免疫治疗的持久反应改变了治疗nsclc的治疗模式。尽管这些免疫疗法的结果，仅在一小部分患者中显示出疗效，这就强调需要优化反应预测因子并确定新的治疗靶点。

随着以pdl1/pd1为靶点的药物获得成功，人们越来越关注替代性共抑制受体作为治疗靶点，如t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3和淋巴细胞活化基因3。这些受体的上调最初是在慢性病毒感染模型中观察到的，反映了t细胞在持续t细胞刺激下的活化和功能失调。这些“耗尽”的t细胞执行细胞毒性效应器的能力降低，从而导致免疫反应失调。

在肺肿瘤中，肿瘤浸润淋巴细胞中免疫抑制受体的共表达也可以解释为持续抗肿瘤反应性的指标。我们团队的空间分辨和单细胞分析证明，在肺癌中共表达pd1、g3和ti3的til中，活化标记物的显著表达，支持它们可能仍然发挥抗肿瘤功能。因此，恢复效应功能和记忆状态对于增强抗肿瘤免疫具有重大意义。

系统发育基因组分析表明，brs相对于匹配的原发肿瘤具有明显的体细胞遗传学改变，支持中枢神经系统内疾病的生物学差异和选择性颅内靶向治疗的机会。

尽管免疫检查点抑制剂已成为中枢神经系统中具有活性的有效药物，但肿瘤免疫微环境的基本要素，包括br中适应性免疫标记物的组成和功能特征，仍在很大程度上未被探索。在此，我们使用多重定量免疫荧光组织分析来评估肺癌相关br和原发性肿瘤中主要til亚群的差异表达、功能特征和临床意义。

我们还使用qif测量了pdl1，用于肿瘤和间质室的局部测量。与肿瘤区室相比，间质区室中pdl1表达显著降低，但区室之间存在较强的相关性。

在原发性肺肿瘤中，cd4+表达和cd8+表达与pdl1呈正相关。在brs中未观察到这些相关性。在原发性肺肿瘤和xp3与pdl1的相关性相似。

通过tps和qif测量，在原发性肺肿瘤和br之间观察到类似的肿瘤pdl1表达。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。

与原发性肺肿瘤相比，brs患者的til密度显著降低，肺组织和脑组织微环境的对比。

选择性测定粒酶b作为cd3+t细胞中t细胞活化的标志物或ki67作为细胞增殖的标志物，显示zb和类似的ki67水平。

使用qif同时测量cd3+t细胞上的免疫抑制受体，我们观察到3+低于原发性肺肿瘤。

在原发性肺和brs中，cd3+t细胞中pd1、ti3和g3表达之间观察到了相对较高的相关性。

cd3+t细胞中ti3+和g3+的表达与两种组织中的pdl1相关，尽管brs中的相关强度较低。

pdl1和pd1在肺肿瘤中相关，但在brs中不相关。

3+，而不是pd1+也与更长的生存期相关。当在原发性肺肿瘤中测量时，根据个体免疫标记物的表达，未发现总生存率的差异。

在brs中，与其他组织学相比，具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞ki67和更低的ti3。诊断时iv期患者原发性肺肿瘤的ti3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的3也显著降低。

pd1在先前治疗