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此外,b细胞似乎在不同的癌症和亚型中分布不均,而这些癌症和亚型是整个癌症免疫系统的重要组成部分。例如,b细胞在食管鳞状细胞癌es和h中的浸润程度低于结肠癌ad和皮肤黑色素瘤sk。一项头颈部鳞状细胞癌hns免疫景观研究显示,hpv+ hns富含更多的gc b细胞,而hpv hns被更少的b细胞浸润,包含更多的pc或切换的bcs,这可能是由于缺少cd4+ tfh细胞。然而,在一项关于非小细胞肺癌的研究中,相邻区域的b细胞富集量大于肿瘤区域,这可能与炎性细胞浸润有关。除了横向尺寸外,tilb的组成在肿瘤的纵向进展过程中也会发生变化,促进或抑制肿瘤的发展。早期crc肿瘤中的b细胞最可能是表达肿瘤抑制因子的preb样细胞,而在晚期crc肿瘤中,它们往往是pc。与原发性结直肠癌相比,肝转移灶中b细胞明显减少,可见免疫抑制t。na?velike在晚期nsclc中b细胞减少,pcs增加,提示预后不良。在肝硬化患者中观察到体液免疫基因如ighg1的表达增加,这表明在肿瘤形成前体液免疫的代偿性增加。因此,当体液免疫基因表达突然降低时,可能存在发生肿瘤的风险。
到目前为止,许多癌症的单细胞免疫谱已经被绘制出来,如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和大肠癌,但它们主要集中在t细胞或dscs。泛癌的单细胞研究关注的是t细胞的异质性和功能,而不是b细胞,因为它们在t中的数量较高。然而,b细胞作为适应性免疫的重要组成部分,由于其所占比例小,往往被忽视,这也是肿瘤免疫谱中缺失部分的原因。此外,不同分子亚型b细胞的差异性以及肿瘤发展过程中的动态变化,使得研究者需要对b细胞进行横向和纵向的研究,这在目前的研究中也是缺乏的。特别是在免疫治疗的研究中,需要从多个时间点采集样本,动态监测b细胞,观察治疗反应。
肿瘤中的b细胞亚群
通常,根据分化过程,b细胞可分为幼稚b细胞、bcs和ascs,它们在t中各有不同的表型和功能表2。在绘制癌症免疫细胞图谱时,由于特定癌症中b细胞的比例较低,通常将其分为cd19+cd20+b细胞和cd138+sdc1+pc。针对tilb的scrnaseq分析将这些细胞的尺寸降低到更高的分辨率,导致了更不同的d和非交换式d+。此外,ascs还可分为pccd138+和浆母细胞pbscd138。依靠scrnaseq平台,某些亚群还可以通过其高表达的特定基因来确定,而不是传统的b细胞分类。例如,滤泡c b细胞lrp+cd38+,活化b细胞cd71+cd10ki67+和干扰素诱导的b细胞ifit1+ifi44l+。综上所述,不同肿瘤中b细胞亚群的客观多样性和单细胞分析的主观个体化方法共同导致了tilb亚群定义的多样性。因此,对符合研究目的的b细胞进行适当而准确的定义,对研究人员提出了更高的生物学知识水平。
三级淋巴结构
tls是位于肿瘤核心或边缘区域的淋巴细胞聚集,主要包括具有fdc的gc和具有成熟dc的t细胞区。tilb被c和tfh细胞诱导分化,介导抗肿瘤功能,实现原位肿瘤破坏图3。由于tls在抗原呈递、激活b细胞、增加细胞因子信号和促进肿瘤相关抗体释放方面的重要性,tls对免疫反应的作用非常显著。在几项研究中,tls已被证明与黑色素瘤患者、肺癌患者和乳腺癌患者的生存率呈正相关。有趣的是,肿瘤附近发炎区域的tlss可能会促进某些癌症的转移和复发。tls的定位方法主要依赖于h&;;;;;;;;;e和ihc,包括tl