767.锁定(3 / 4)

最终诊断 号西风 192 字 2021-12-15

于特异性结合靶细胞的抗体,这也适用于初级人类pc。celli是一种液滴微流体系统,用于高通量单细胞筛选分泌igg的原代细胞,一方面,通过基于荧光的液滴内单细胞生物测定检测igg活性,另一方面,用ded反转录对配对的v基因进行测序。

外周血未成熟b细胞通过高内皮静脉进入b淋巴滤泡。在b细胞滤泡中,na?ve b细胞cd27通过固有c包括dcs和滤泡树突状细胞fdcs接触抗原,之后激活bcr信号诱导抗原提取、内化和加工,将肽呈现在hc ii上。然后,b细胞迁移到与t细胞相邻的滤泡区边缘,将抗原呈递给滤泡辅助t tfh细胞。因此,tfh细胞刺激bcr,诱导na?ve b细胞分化,主要包括记忆rt lived pcs和生发中心ral center, gc s13,可能增加gc抗性。此外,它们缺乏pr183。为了分化为gc c的暗区dark zone, dz,在那里它们的膜表面免疫球蛋白通过体细胞高突变atic hyperutation, sh发生变化,称为亲和成熟。接下来,它们在亮区lz经历一个竞争过程,在那里许多b细胞聚集,它们的命运取决于它们与tfh细胞的相互作用,可能有能力捕获和呈现抗原,并发生类转换重组csr。这个过程也依赖于tfh细胞分化的结果,导致b细胞的结果。低亲和性b细胞成为长寿命bcs,高亲和性b细胞成为pcs,其他细胞凋亡或重新进入z进行sh和克隆扩增。最近的研究表明,yc+ lz b细胞亚群包括亲和力较高的pc前体或未来的dz进入者,以及一些亲和力较低的bc前体。值得注意的是,bcr在这个过程中起主要作用,b细胞分化的体液免疫过程中两个重要的检查点是na?ve c b细胞上的抗原提呈,这可能会提高体液免疫应答。此外,在单细胞水平上的完整转录组字符化将特别有助于确定na?ve b细胞向pc分化过程中的转录轨迹和异质性。

b细胞分布不均一

以往对b细胞的研究主要基于免疫组化或流式细胞术,限制了uters等人回顾了69项研究,研究tilb在19种癌症中的预后意义,以探索b细胞对抗肿瘤免疫贡献的不确定性,其中b系细胞的预后意义不同。有研究发现b细胞激活髓样细胞上的fcrγ受体,促进鳞状细胞的癌变。然而,带有抗cd20抗体的b细胞耗竭促进小鼠中黑色素瘤的发生。到目前为止,b细胞在肿瘤中的功能尚不清楚。这主要是由于在不同的组织中存在不同的b细胞亚群,在分类、功能和空间上。scrnaseq的应用了高分辨率,可以揭示不同组织间分布的不确定性和不均匀性,从而揭示免疫原性或免疫抑制性t。通常,b细胞只占正常人体器官细胞组成的一小部分。例如,b细胞在正常胰腺组织中是有限的&;;lt;1,但在胰腺癌中约占5。在原发肺肿瘤中,b细胞也比正常肺组织增加。此外,正常肺组织中浸润的多为分泌granzy b的细胞毒b细胞,而在原发性肺肿瘤和淋巴结转移中,由于肿瘤抗原的克隆扩增和生成,不同c b细胞增多。同样,与正常乳腺组织相比,原发性乳腺癌中tilbs密度增加。此外,在乳腺癌中,tilbs比b细胞在次级淋巴组织中表达更多的th1效应细胞因子ifng和tnfa,提示1型细胞免疫应答。在一个三阴性乳腺癌tnbc队列中,scrnaseq证据显示,t中的b细胞具有更多的sh和csr的bcs特征,而pbcs则富含更多的na?ve b细胞。这可能是因为原发性肿瘤发生时,外周血中大量na?ve cs中发生sh,从而迁移到t或tls。然而,通过scrnaseq分析,与癌旁组织和癌前组织相比,人类crc组织的增殖状态更高,分散程度更高,hc ii