脂自由基抑制铁死亡;因此，阻断q生物合成途径会消除fsp1抑制铁死亡的能力。

ch1最近被确定为独立于gpx4的另一种铁死亡防御系统。bh4是细胞膜中一种强有力的自由基捕获抗氧化剂，能够促进qh2和α生育酚的再生，以对抗脂质过氧化和铁死亡。

2.3、pufapl合成及过氧化

游离pufas，如花生四烯酸aas和肾上腺酸adas，主要由酰基辅酶a合成酶长链家族成员4acsl4催化生成酰基辅酶aa衍生物如aa/adaa。随后，这些pufaas被加工形成溶血磷脂lypls，并进一步被溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3lpcat3和其他酶合并到pls。acsl4或lpcat3的消融抑制pufapl的合成，并显著提高铁死亡抗性。

由于pufa中存在双烯丙基部分，pufapls特别容易发生过氧化。脂质过氧化被认为是通过酶介导的反应和称为自氧化的酶独立反应发生的，其中脂质过氧化物可以通过需要铁和氧的自由基链反应产生。虽然脂质过氧化最初被认为是由脂氧合酶alo介导的，但alo在脂质过氧化中的作用随后受到质疑，最近的研究表明，至少在大多数癌细胞系中，细胞色素p450氧化还原酶por似乎在介导脂质过氧化中发挥着更主要的作用。

2.4、铁代谢

活性铁产生自由基，通过芬顿反应介导脂质过氧化。去铁胺dfo的铁螯合作用可阻断铁死亡因此得名“铁死亡”，而不稳定铁含量的增加则使细胞对铁死亡敏感，从而证实铁是铁死亡的基础。不稳定的铁池主要由负责其吸收、储存和输出的蛋白质维持。

铁的摄取主要依赖于转铁蛋白受体1tfr1，它通过受体介导的内吞作用将铁蛋白结合的铁转运到细胞内;tfr1最近也被确定为铁死亡的生物标志物。

铁主要以铁iii惰性铁的形式储存在铁蛋白中，不参与脂质过氧化;因此，铁蛋白的丰度，尤其是铁蛋白重链fth1的丰度对于抑制铁死亡至关重要。

&n和por，是铁依赖的，而feii在脂质过氧化过程中不与这些酶结合，进一步加速过氧化物的增殖，导致广泛的铁死亡。

2.5、铁死亡诱导因子

已经鉴定并开发了几类f，包括抑制slc7a11活性并消耗gsh的i类f，通过共价结合gpx4活性位点的硒代半胱氨酸直接抑制gpx4活性的ii类f，激活角鲨烯合酶（sqs）的iii类f，从而间接消耗q和gpx4，以及其他类型的f。

已经这些fs不仅为铁死亡的研究了有价值的工具，而且可以作为癌症治疗的潜在治疗剂。

三、铁死亡与放疗

3.1、rt诱导铁死亡的作用及已知机制

首先，rt能够显著增加癌细胞和肿瘤样本中c11dipy和脂质过氧化标志物丙二醛da和4羟基壬烯醛4hne的染色，表明rt诱导脂质过氧化。

其次，经照射后的细胞也表现出铁死亡标志基因前列腺素内过氧化物合酶2ptgs2表达增加，线粒体萎缩，膜密度增强的形态学特征。铁抑制剂或铁螯合剂dfo可部分恢复多种癌细胞系在rt后的克隆原细胞生存。

不同的放疗剂量和分级计划导致铁死亡程度不同;在单次照射的情况下，随着剂量的增加，脂质过氧化和铁质过氧化作用会增强。

3.1、rt诱导铁死亡的作用及已知机制

slc7a11的表达实际上是由ir诱导的，可能是一种适应性反应。虽然slc7a11在ir作用下上调的机制尚不清楚，但可能与nrf2和/或atf4有关，这两种物质通常被ir激活，并被已知调控slc7a11的转录。

ir可以激活或